临床更新

血管危险因素

• AHA心血管指标：Life’s Simple 7和Life's Essential 8，涵盖5种健康行为和3种健康因素，重视社会决定因素和心理健康
• 可改变的痴呆风险因素：2024年《柳叶刀》委员会将可改变的痴呆风险因素增至14个，传统心血管风险因素占一半，共占45%的人群归因分数
• 早期血管风险：儿童、青少年和青年时期的不健康心血管风险状况会对成年早期的大脑产生不利影响，多基因风险评分可预测早期风险，风险因素的波动也会影响脑损伤风险

多领域及其他干预措施

• 单因素干预：SPRINT MIND研究虽未显著降低痴呆主要结局，但降低了轻度认知障碍等相关结局，且减缓了白质病变积累，但伴有轻微脑体积损失
• 多领域干预：FINGER试验采用多领域干预改善了整体认知表现，推动了全球FINGERS网络的发展；美国POINTER试验进一步支持多领域生活方式干预对整体认知的改善

机制

损伤机制

总体机制

• 低灌注和循环因素：传统血管危险因素和有害循环分子改变全身血管，减少器官灌注，缺血器官可进一步损害脑灌注或释放有害因子，破坏内皮功能、神经血管耦合和血脑屏障
• 细胞类型与损伤易感性：大脑及其血管的所有细胞成分都易受血管功能障碍影响，不同细胞受损表现不同，全身血管功能障碍引发的慢性炎症会延伸至神经炎症，加重损伤并消耗内源性修复机制

中枢神经系统机制

• 细胞过程
  • 线粒体/代谢功能：与年龄相关的线粒体缺陷导致氧化应激和慢性炎症，血管危险因素加重应激，最终导致细胞死亡途径激活，损伤血脑屏障等，加剧脑损伤
  • 蛋白质稳态：蛋白质稳态随年龄下降，血管功能障碍进一步损害该网络，导致错误折叠蛋白积累，急性和慢性缺血对其影响不同，循环因素可帮助确定治疗靶点
  • 内皮一氧化氮生物利用度：衰老和内皮细胞衰老通过活性氧隔离减少一氧化氮，导致血管调节受损等多种不良后果，一氧化氮有神经保护作用，相关基因变异与血管疾病风险降低有关

一氧化氮（NO）作用

• 扩散至脑组织发挥神经保护作用
• 基因变异与中风等血管疾病低风险相关

脑特定生理过程

血脑屏障（BBB）

• 组成：内皮细胞、周细胞等
• 功能：调节血液与脑交换
• 破坏因素：血管危险因素、氧化应激等
• 后果：脑暴露于神经毒性物质，破坏脑健康

白质连接性

• 易损性：对衰老和血管危险因素敏感
• 损伤机制：衰老、血管功能障碍等
• 后果：导致VCID临床表现

不同个体类型

• 抗性个体：低预期的VCID相关脑损伤
• 弹性个体：脑损伤但认知表现好
• 易感个体：高脑损伤和认知衰退

修复和恢复机制

血管生成

• 作用：恢复灌注、支持神经发生等
• 衰老影响：促血管生成信号下降等
• 后果：损伤加重VCID

髓鞘形成

• 影响因素：年龄相关变化、炎症信号失衡等
• 胆固醇代谢影响：晶体阻碍髓鞘修复
• 载脂蛋白E作用：不同亚型影响不同

中枢神经系统清除

• 依赖：间质淋巴样流动和静脉周围淋巴管
• 破坏因素：衰老、血管危险因素等
• 后果：毒素积累损伤脑细胞

神经发生和突触发生

• 衰退原因：线粒体功能障碍、氧化应激等
• 后果：加速VCID神经变性

生物标志物

液体生物标志物

• 血液和脑脊液循环因子：神经丝轻链等

神经影像生物标志物

• 白质高信号、微梗死等

认知障碍预防和脑健康维护

标志和知识差距

• 年龄相关标志：线粒体功能障碍等
• 关键差距：生物标志物捕捉VCID异质性

评估能力和早期干预

• 评估：通过循环因子分析
• 干预：针对氧化应激等

修复机制时机

• 指标：内皮功能障碍等循环标志物
• 治疗：恢复内皮完整性等

弹性个体启示

• 循环特征：揭示适应性机制
• 其他线索：加速血管衰老模型等

精准预防

• 方法：结合血管危险因素修饰和循环因子治疗
• 目标：减少VCID，维护脑健康

结论

• 认知障碍多因素起源
• 未来研究：确定循环因子指导干预
• 当前策略：加强可修饰血管危险因素控制